生脉注射液在阿霉素诱导大鼠心肌损伤中的抗氧化作用
作者：俞国华 汤圣兴 彭玉珍 杨尚印 林鸿民
单位：皖南医学院附属弋矶山医院，安徽 芜湖 241001)(皖南医学院病理解剖教研室，安徽 芜湖 241001)
关键词：生脉注射液；阿霉素；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌损伤
中国中西医结合急救杂志000210摘 要：目的：观察生脉注射液对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的抗氧化作用。方法：Wistar大鼠30只，随机分为3组，每组10只。生理盐水组腹腔注射生理盐水5 ml.kg-1.d-1，共9日；阿霉素组腹腔注射阿霉素3 mg/kg，隔日1次，共7日；生脉注射液组腹腔注射生脉注射液5 ml.kg-1.d-1，共9日。到期测定血丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，并进行心肌病理检查。结果：生脉注射液组与阿霉素组相比，血SOD升高，MDA降低，心肌病理计分下降。结论：生脉注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用。
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分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0094-02
Antioxidative effect of Shengmai injection (生脉注射液)on the myocardium injury induced by adriamycin in rats
YU Guohua TANG Shengxing PENG Yuzhen et al.
(Department of Cardiology,YijiShan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
Abstract：Objective：To observe the antioxidative effect of Shengmai injection(SMI，生脉注射液) on the myocardium injury induced by adriamycin (ADR) in rats.Methods：30 Wistar rats (weighing 200～210 g) were randomly divided into three groups.The saline group was injected intraperitonial(ip) with physiological saline 5 ml.kg-1.d-1 for 9 days;the ADR group was given ip ADR 3 mg/kg,qod for 7 days;the SMI group was given ip SMI 5 ml.kg-1.d-1 for 9 days.The activity of superoxide dismutase (SOD) and the concentration of malondialdehyde (MDA) were assayed.The rat′s myocardial pathomorphism was detected at the same time.Results：As compared with the ADR group,the activity of serum SOD was increased and that of serum MDA was decreased in SMI group.The inhibit extent of myocardial pathological damage in SMI group was improved.Conclusions：The SMI has antioxidative effect on the myocardium injury induced by adriamycin in rats.
, 百拇医药
Key words：Shengmai injection;adriamycin;malondialdehyde;superoxide dismutase;myocardium injury
CLC number：R285.5 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0094-02
生脉注射液(SMI)是由传统古方“生脉散”研制成的新剂型，具有益气、养阴、固脱等作用，并有强心、增加冠状动脉血流量、抗氧化作用。阿霉素(ADR)在肿瘤化疗中广泛应用，但由于心脏毒性作用，在一定程度上限制了它的应用，研究阿霉素产生心肌损伤的机制及其寻找保护药物成了目前研究的热点之一[1，2]。本实验选用ADR诱导大鼠心肌损伤模型，观察SMI的抗氧化作用。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 动物：Wistar大鼠30只，雌雄各半，体重200～210 g，由安徽省医学科学研究所动物实验室提供。
1.2 药品：ADR由深圳万乐药业有限公司生产，批号9701 E1；SMI(每毫升含红参0.1 g，麦冬0.312 g，北五味子0.156 g)由华西医科大学制药厂生产，批号960316。
1.3 实验方法：大鼠随机分为3组，每组10只，药物均腹腔注射，生理盐水对照(NS)组：腹腔注射生理盐水5 ml。kg-1。d-1，连用9日；ADR(NS+ADR)组：NS同前，第3日起另给ADR 3 mg/kg(5 ml/kg，0.6 mg/ml)，隔日1次，共4次(7日)[3]；SMI(SMI+ADR)组：腹腔注射SMI 5 ml。kg-1。d-1，连用9日，第3日起另加ADR，ADR用法同ADR组。第10日大鼠腹腔注射硫喷妥钠40 mg/kg，断头取血，分离血清，3 000 r/min离心10分钟，-20 ℃以下保存，待测。采血后迅速解剖，取出心脏，甲醛固定，苏木素伊红染色，光镜检查。
, 百拇医药
1.4 检测指标：检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。
1.5 心肌病理计分：光镜下心肌损伤病变包括心肌空泡变性、心肌肌原纤维变性或凝固性坏死(见图1～2)。按心肌病变范围分为：0分：无损伤；1分：轻度损伤，病变累及范围小于心肌全层的10%；2分：中度损伤，病变累及范围占心肌全层10%～50%；3分：重度损伤，病变累及范围超过心肌全层的50%。
图1 ADR致心肌损伤后可见心肌细胞浊肿，空泡变性(HE染色，10×10)
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图2 ADR致心肌损伤后可见心肌纤维
灶性坏死(HE染色，10×10)
1.6 统计学方法：计量资料以均数±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，病理计分比较采用两两秩和检验。
2 结 果
2.1 SMI对ADR损伤大鼠血清SOD、MDA的影响：ADR组MDA明显高于NS组，SOD则低于NS组，加用SMI可提高SOD活性，降低MDA含量，见表1。
表1 SMI对ADR损伤大鼠血清SOD
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和MDA的影响(±s) 组别
MDA(mmol/L)
SOD(kNU/L)
NS组
9.65±1.89△△
180.6±11.7△△
ADR组
13.40±2.18
, 百拇医药
154.5±15.1
SMI组
10.64±1.20△
173.7±14.1△△
注：与ADR组比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.2 SMI对ADR损伤大鼠心肌病理计分的影响：SMI能明显减少大鼠心肌损伤，两两秩和检验结果：ADR组与NS组相比：t=4.711 0，P<0.01；ADR组与SMI组相比：t=4.297 3，P<0.01；SMI组与NS组相比：t=0.413 8，P>0.05，见表2。
表2 3组大鼠心肌损伤病理计分比较 只 组别
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动物数
0分
1分
2分
NS组
10
6
4
0
ADR组
10
0
6
4
, 百拇医药
SMI组
10
6
3
1
3 讨 论
ADR引起心脏损伤的原因尚未完全清楚，目前认为与氧自由基有关[4]。ADR在体内诱导产生的氧自由基，可逐渐消耗机体内的抗氧化酶，如SOD，使其活性减少，机体抗氧化能力下降，使心肌细胞膜系统的不饱和脂质过氧化，导致心肌损伤。本实验观察到给ADR后，4次(7日)即引起体内自由基代谢紊乱，MDA含量增高，SOD活性下降，心肌病理发现心肌细胞变性，肌原纤维变性或凝固性坏死。证实ADR心脏毒性作用与自由基有关。结果还表明，给ADR之前预先给予SMI，可以保护ADR心肌损伤大鼠的SOD活性，增强氧自由基清除系统的功能，减少氧自由基作用于脂质生成的脂质过氧化物MDA，从而减轻氧自由基对心肌的损伤。证实SMI具有抗氧化作用，这一作用主要与SMI提高SOD活性有关。有资料表明某些心血管疾病的发生与自由基有关[5]。因此，SMI不但在ADR肿瘤化疗中可减轻心脏毒性作用，而且对于某些心血管疾病引起的心肌损伤也具有一定保护作用。
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基金项目：皖南医学院附属弋矶山医院课题项目(96007)
作者简介：俞国华(1944)，男(汉族)，江西婺源人，教授，硕士生导师，主任医师。主要研究临床心血管药理，高血压发病机制与临床。兼任省内科学会常务理事，省老年医学会常务理事，临床中老年保健医学杂志编委。
参考文献：
[1]卞劲松，丁建花，王幼林.卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用.中国药理学与毒理学杂志，1995，9(4)：280282.
[2]孙娟，陈瑗，周玫，等.依布硒啉对阿霉素引起的心脏脂质过氧化损伤的保护作用.中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)：123125.
[3]杨晓萍，李明，李维汉，等.微量元素硒、锌、铜对阿霉素心脏毒性的拮抗作用.中华心血管病杂志，1988，16(3)：164165.
[4]Thornalley P J,Fdodd N J.Free radical production from normal and adriamycintreated rat cardiac sarcosome.Biochem Pharmacol,1985,34(5):669674.
[5]中华医学杂志编辑委员会.脂质过氧化与心血管疾病.中华医学杂志，1987，67(12)：644646.
收稿日期：1999-06-28
修稿日期：1999-12-18, 百拇医药
单位：皖南医学院附属弋矶山医院，安徽 芜湖 241001)(皖南医学院病理解剖教研室，安徽 芜湖 241001)
关键词：生脉注射液；阿霉素；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌损伤
中国中西医结合急救杂志000210摘 要：目的：观察生脉注射液对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的抗氧化作用。方法：Wistar大鼠30只，随机分为3组，每组10只。生理盐水组腹腔注射生理盐水5 ml.kg-1.d-1，共9日；阿霉素组腹腔注射阿霉素3 mg/kg，隔日1次，共7日；生脉注射液组腹腔注射生脉注射液5 ml.kg-1.d-1，共9日。到期测定血丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，并进行心肌病理检查。结果：生脉注射液组与阿霉素组相比，血SOD升高，MDA降低，心肌病理计分下降。结论：生脉注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用。
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分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0094-02
Antioxidative effect of Shengmai injection (生脉注射液)on the myocardium injury induced by adriamycin in rats
YU Guohua TANG Shengxing PENG Yuzhen et al.
(Department of Cardiology,YijiShan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
Abstract：Objective：To observe the antioxidative effect of Shengmai injection(SMI，生脉注射液) on the myocardium injury induced by adriamycin (ADR) in rats.Methods：30 Wistar rats (weighing 200～210 g) were randomly divided into three groups.The saline group was injected intraperitonial(ip) with physiological saline 5 ml.kg-1.d-1 for 9 days;the ADR group was given ip ADR 3 mg/kg,qod for 7 days;the SMI group was given ip SMI 5 ml.kg-1.d-1 for 9 days.The activity of superoxide dismutase (SOD) and the concentration of malondialdehyde (MDA) were assayed.The rat′s myocardial pathomorphism was detected at the same time.Results：As compared with the ADR group,the activity of serum SOD was increased and that of serum MDA was decreased in SMI group.The inhibit extent of myocardial pathological damage in SMI group was improved.Conclusions：The SMI has antioxidative effect on the myocardium injury induced by adriamycin in rats.
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Key words：Shengmai injection;adriamycin;malondialdehyde;superoxide dismutase;myocardium injury
CLC number：R285.5 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0094-02
生脉注射液(SMI)是由传统古方“生脉散”研制成的新剂型，具有益气、养阴、固脱等作用，并有强心、增加冠状动脉血流量、抗氧化作用。阿霉素(ADR)在肿瘤化疗中广泛应用，但由于心脏毒性作用，在一定程度上限制了它的应用，研究阿霉素产生心肌损伤的机制及其寻找保护药物成了目前研究的热点之一[1，2]。本实验选用ADR诱导大鼠心肌损伤模型，观察SMI的抗氧化作用。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 动物：Wistar大鼠30只，雌雄各半，体重200～210 g，由安徽省医学科学研究所动物实验室提供。
1.2 药品：ADR由深圳万乐药业有限公司生产，批号9701 E1；SMI(每毫升含红参0.1 g，麦冬0.312 g，北五味子0.156 g)由华西医科大学制药厂生产，批号960316。
1.3 实验方法：大鼠随机分为3组，每组10只，药物均腹腔注射，生理盐水对照(NS)组：腹腔注射生理盐水5 ml。kg-1。d-1，连用9日；ADR(NS+ADR)组：NS同前，第3日起另给ADR 3 mg/kg(5 ml/kg，0.6 mg/ml)，隔日1次，共4次(7日)[3]；SMI(SMI+ADR)组：腹腔注射SMI 5 ml。kg-1。d-1，连用9日，第3日起另加ADR，ADR用法同ADR组。第10日大鼠腹腔注射硫喷妥钠40 mg/kg，断头取血，分离血清，3 000 r/min离心10分钟，-20 ℃以下保存，待测。采血后迅速解剖，取出心脏，甲醛固定，苏木素伊红染色，光镜检查。
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1.4 检测指标：检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。
1.5 心肌病理计分：光镜下心肌损伤病变包括心肌空泡变性、心肌肌原纤维变性或凝固性坏死(见图1～2)。按心肌病变范围分为：0分：无损伤；1分：轻度损伤，病变累及范围小于心肌全层的10%；2分：中度损伤，病变累及范围占心肌全层10%～50%；3分：重度损伤，病变累及范围超过心肌全层的50%。
图1 ADR致心肌损伤后可见心肌细胞浊肿，空泡变性(HE染色，10×10)
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图2 ADR致心肌损伤后可见心肌纤维
灶性坏死(HE染色，10×10)
1.6 统计学方法：计量资料以均数±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，病理计分比较采用两两秩和检验。2 结 果
2.1 SMI对ADR损伤大鼠血清SOD、MDA的影响：ADR组MDA明显高于NS组，SOD则低于NS组，加用SMI可提高SOD活性，降低MDA含量，见表1。
表1 SMI对ADR损伤大鼠血清SOD
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和MDA的影响(
±s) 组别MDA(mmol/L)
SOD(kNU/L)
NS组
9.65±1.89△△
180.6±11.7△△
ADR组
13.40±2.18
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154.5±15.1
SMI组
10.64±1.20△
173.7±14.1△△
注：与ADR组比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.2 SMI对ADR损伤大鼠心肌病理计分的影响：SMI能明显减少大鼠心肌损伤，两两秩和检验结果：ADR组与NS组相比：t=4.711 0，P<0.01；ADR组与SMI组相比：t=4.297 3，P<0.01；SMI组与NS组相比：t=0.413 8，P>0.05，见表2。
表2 3组大鼠心肌损伤病理计分比较 只 组别
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动物数
0分
1分
2分
NS组
10
6
4
0
ADR组
10
0
6
4
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SMI组
10
6
3
1
3 讨 论
ADR引起心脏损伤的原因尚未完全清楚，目前认为与氧自由基有关[4]。ADR在体内诱导产生的氧自由基，可逐渐消耗机体内的抗氧化酶，如SOD，使其活性减少，机体抗氧化能力下降，使心肌细胞膜系统的不饱和脂质过氧化，导致心肌损伤。本实验观察到给ADR后，4次(7日)即引起体内自由基代谢紊乱，MDA含量增高，SOD活性下降，心肌病理发现心肌细胞变性，肌原纤维变性或凝固性坏死。证实ADR心脏毒性作用与自由基有关。结果还表明，给ADR之前预先给予SMI，可以保护ADR心肌损伤大鼠的SOD活性，增强氧自由基清除系统的功能，减少氧自由基作用于脂质生成的脂质过氧化物MDA，从而减轻氧自由基对心肌的损伤。证实SMI具有抗氧化作用，这一作用主要与SMI提高SOD活性有关。有资料表明某些心血管疾病的发生与自由基有关[5]。因此，SMI不但在ADR肿瘤化疗中可减轻心脏毒性作用，而且对于某些心血管疾病引起的心肌损伤也具有一定保护作用。
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基金项目：皖南医学院附属弋矶山医院课题项目(96007)
作者简介：俞国华(1944)，男(汉族)，江西婺源人，教授，硕士生导师，主任医师。主要研究临床心血管药理，高血压发病机制与临床。兼任省内科学会常务理事，省老年医学会常务理事，临床中老年保健医学杂志编委。
参考文献：
[1]卞劲松，丁建花，王幼林.卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用.中国药理学与毒理学杂志，1995，9(4)：280282.
[2]孙娟，陈瑗，周玫，等.依布硒啉对阿霉素引起的心脏脂质过氧化损伤的保护作用.中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)：123125.
[3]杨晓萍，李明，李维汉，等.微量元素硒、锌、铜对阿霉素心脏毒性的拮抗作用.中华心血管病杂志，1988，16(3)：164165.
[4]Thornalley P J,Fdodd N J.Free radical production from normal and adriamycintreated rat cardiac sarcosome.Biochem Pharmacol,1985,34(5):669674.
[5]中华医学杂志编辑委员会.脂质过氧化与心血管疾病.中华医学杂志，1987，67(12)：644646.
收稿日期：1999-06-28
修稿日期：1999-12-18, 百拇医药